2008年10月，主演年代劇《美麗無聲》??；11月，懷孕期間拍攝的情感劇《鎖春記》首播?。2010年8月16日，與佟大為等人共同主演的情感劇《婚姻保衛(wèi)戰(zhàn)》首播，馬伊琍憑借該劇獲得第1屆亞洲彩虹獎之最佳女喜劇演員獎??；8月18日，主演的年代商戰(zhàn)劇《經(jīng)緯天地》在央視八套黃金強檔首播，該劇是馬伊琍產(chǎn)后復出的首部電視劇?；10月，主演青春勵志劇《青春期撞上更年期》，并憑借該劇獲得優(yōu)酷影視指數(shù)盛典——2011開年盤點之開年優(yōu)酷指數(shù)最佳女演員獎?。

2011年4月，與范偉等人共同主演喜劇片《跟蹤孔令學》，并憑借該片獲得第3屆英國萬像國際華語電影節(jié)之優(yōu)秀女配角獎?。7月，與涂松巖共同領銜主演都市情感劇《雙城生活》，并憑借該劇獲得了2011國劇盛典-年度最佳女演員獎?