其他血液系統(tǒng)用藥

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XB06其他血液系統(tǒng)用藥

283.糜蛋白酶，Chymotrypsin

系自?；蜇i胰中提取的一種蛋白分解酶。

為胰腺分泌的一種蛋白水解酶，能迅速分解變性蛋白質(zhì)，作用、用途與胰蛋白酶相似，比胰蛋白酶分解能力強、毒性低、不良反應小?？墒拐吵淼奶狄合』?，便于咳出，對膿性和非膿性痰液均有效。也用于創(chuàng)傷或手術(shù)后傷口愈合?？捎糜诎變?nèi)障摘除。

糜蛋白酶又稱胰凝乳蛋白酶，系從牛胰中提取的一種蛋白水解酶，糜蛋白酶有多種，除α型外，還有β、γ、δ、π、ε等，其中以α型糜蛋白酶最為穩(wěn)定。α-糜蛋白酶由三條肽鏈組成，肽鏈之間由二硫鍵連接，活性中心為組氨酸37、天冬氨酸102、絲氨酸195，活性基團為絲氨酸，因此屬于絲氨酸蛋白酶。糜蛋白酶上195位絲氨酸殘基的羥基是一個強的親核物，可以進攻肽鍵上的羰基碳，使酶與底物共價連接形成短暫的酶-底物中間體，隨后不穩(wěn)定的肽鍵發(fā)生斷裂。因此糜蛋白酶具有肽鏈內(nèi)切酶的作用，通過切斷蛋白質(zhì)肽鏈中酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸的羧端肽鏈作用，專一水解羧端芳香族氨基酸（酪氨酸、色氨酸、亮氨酸）或側(cè)鍵大體積疏水性殘基甲硫氨酸等。另外糜蛋白酶還具有脂酶作用，使某些脂類水解。

正常人體胰腺分泌的大量消化酶中就含有糜蛋白酶，而且具有很強的水解作用，但人體內(nèi)有相應的酶抑制劑來保護人體正常組織不被相關(guān)的消化酶所分解。因此糜蛋白酶只對變性的蛋白質(zhì)和壞死組織產(chǎn)生相應的消化清除作用，如血凝塊、膿性分泌物和痰液等。

284.胰蛋白酶，Trypsin

胰蛋白酶在胰臟是作為酶的前體胰蛋白酶原而被合成的。作為胰液的成分而分泌，受腸激酶，或胰蛋白酶的限制分解成為活化胰蛋白酶，是肽鏈內(nèi)切酶，它能把多肽鏈中賴氨酸和精氨酸殘基中的羧基側(cè)切斷。它不僅起消化酶的作用，而且還能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前體，起活化作用。

胰蛋白酶為蛋白質(zhì)水解酶，能選擇地水解蛋白質(zhì)中由賴氨酸或精氨酸的羧基所構(gòu)成的肽鏈，能消化溶解變性蛋質(zhì)，對未變性的蛋白質(zhì)無作用，因此，能使膿、痰液、血凝塊等分解、變稀，易于引流排除，加速創(chuàng)面凈化，促進肉芽組織新生，此外還有抗炎癥作用。臨床上用于膿胸、血胸、外科炎癥、潰瘍、創(chuàng)傷性損傷、瘺管等所產(chǎn)生的局部水腫、血腫及膿腫等。噴霧吸入，用于呼吸道疾病。也可用于治療毒蛇咬傷。還常用于動物細胞培養(yǎng)前對組織的處理。

285.血液濾過置換基礎(chǔ)液，Hemofiltration Basic Solution

血液透析（hemodialysis，HD）是急慢性腎功能衰竭患者腎臟替代治療方式之一。它通過將體內(nèi)血液引流至體外，在透析器中，血液與含機體濃度相似的電解質(zhì)溶液（透析液）進行物質(zhì)交換，清除體內(nèi)的代謝廢物、維持電解質(zhì)和酸堿平衡；同時清除體內(nèi)過多的水分，并將經(jīng)過凈化的血液回輸?shù)恼麄€過程稱為血液透析。

血液透析包括透析液和置換液。透析液指流經(jīng)透析器膜外的液體，是經(jīng)過濃縮透析液和超純透析用水臨時混合的液體。透析液一般包括A液和B液，A液主要有K、Cl、Na、Ca、Mg、醋酸鹽離子組成，一般為酸性。B液為碳酸氫鹽液組成，B液容易滋生細菌，一般現(xiàn)配現(xiàn)用。

置換液是運用血液透析濾過模式中，對流原理清除毒素的同時丟失了大量體液，需通過置換液補充液體。置換液可進入體內(nèi)，而透析液不可以。置換液和透析液在組成上區(qū)別不大。

血液濾過置換基礎(chǔ)液為復方制劑，含有葡萄糖、氧化鈉、氧化鎂、氯化鈣。連續(xù)性血液凈化專用藥物，用于血液濾過治療時置換體內(nèi)的水分和電解質(zhì)，替代腎臟部分功能。

286.血液濾過置換液，Hemofiltration Solution

具體同上。

醫(yī)保談判西藥

XB06AC遺傳性血管性水腫藥物

遺傳性血管性水腫（HAE）

HAE是一種常染色體顯性遺傳病。主要表現(xiàn)為皮膚和黏膜水腫。HAE的發(fā)病機制是由于C1-INH、HAE-FXII、ANGPT1、PLG基因突變，導致相應的蛋白質(zhì)水平和（或）功能異常，最終導致緩激肽水平增高，進而導致水腫的發(fā)生。部分患者的發(fā)病機制至今不明。HAE的臨床表現(xiàn)具有很大的異質(zhì)性，甚至同一家系中的患者也有很大差異。HAE通常在30歲前起病，青春期加重，水腫常呈急性發(fā)作。臨床上以反復發(fā)作、難以預測的皮膚和黏膜下水腫為特征。水腫的特點是發(fā)作性，自限性，一般約3～5天自然緩解，非對稱性，非可凹性。水腫可累及身體任何部位，以四肢、顏面、生殖器、呼吸道和胃腸道黏膜較為常見。

根據(jù)不同的致病基因與發(fā)病機制，HAE分為2大類，至少6個亞型，具體如下：

遺傳性血管性水腫發(fā)病不可預測。無論是意外創(chuàng)傷，還是牙科、外科手術(shù)相關(guān)的創(chuàng)傷，以及精神壓力、情緒、感染、氣溫驟變、雌激素類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，都有可能誘發(fā)水腫的發(fā)生。

C1酯酶抑制物缺乏癥病因是患者血清中C1脂酶抑制因子（一種α2球蛋白）減少或功能缺損，以致C1過度活化，C4及C2的裂解失控，所生成的補體激肽增多，以致使微血管通透性增高，引起水腫。

C1酯酶抑制物（C1-INH）

人補體C1抑制因子又稱C1酯酶抑制物，是絲氨酸蛋白酶超家族成員之一，它是存在于人血漿中的一種多功能蛋白酶抑制劑，是四大血漿級聯(lián)系統(tǒng)的中心調(diào)節(jié)物質(zhì)。在補體系統(tǒng)中，C1-INH主要在經(jīng)典途徑中抑制C1r、C1s與甘露糖結(jié)合凝集素相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）的活性，也可由旁路途徑通過抑制C3b與B因子結(jié)合對補體系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)。在激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)中，C1-INH抑制活化的因子XII（FXIIa）與激肽釋放酶的活性，從而影響緩激肽的形成。緩激肽可引起毛細血管擴張、滲透性增強，導致血管內(nèi)容物滲出形成局部水腫，這是引起HAE的直接發(fā)病原因。C1-INH在凝血系統(tǒng)中抑制FXIa與凝血酶的活性，在纖溶系統(tǒng)中抑制纖維蛋白溶解酶與組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑的活性。

激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（KKS）

激肽，動物體內(nèi)的一些單鏈多肽。其正常生理功能尚不十分清楚，在人體內(nèi)可能與維持血壓不致過度升高和血流通暢有關(guān)。

當較大量出現(xiàn)在組織局部或全身血液中時，可引起毛細血管擴張、通透性增加，導致血壓下降、局部水腫及發(fā)熱等癥狀。

激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（KKS）主要由激肽原、激肽釋放酶、激肽酶、激肽及激肽受體組成。

激肽原有高分子量激肽原（HMWK）和低分子量激肽原（LMWK）兩種，均在肝臟合成并在體內(nèi)循環(huán)，肝臟合成的激肽原是含糖的單鏈大分子蛋白質(zhì)，在血漿中激肽釋放酶的催化下，水解而釋放出激肽。在正常情況下，組織間液及血漿中激肽釋放酶絕大部分為其前體──前激肽釋放酶。感染、創(chuàng)傷、炎癥等時，前激肽釋放酶被激活成激肽釋放酶，從而引起激肽含量大增。

激肽釋放酶主要分為PK和TK，二者有不同的結(jié)構(gòu)、功能及免疫學性質(zhì)。PK又稱為Fletcher因子，前激肽釋放酶為PK的非活化形式，凝血因子XIIa能使其轉(zhuǎn)化為有生物活性的激肽釋放酶。PK只能由肝細胞表達分泌，參與凝血纖溶過程，通過緩激肽釋放來參與炎癥反應和血管緊張度的調(diào)節(jié)。TK是一種絲氨酸蛋白酶，在腎臟、心臟、動脈等組織器官中均能合成。近年來對TK基因家族的研究較多，已發(fā)現(xiàn)該基因家族由15個成員組成。TK作用于LMWK，使其裂解產(chǎn)生賴氨酰緩激肽。PK與HMWK相互作用，產(chǎn)生緩激肽和賴氨酰緩激肽。激肽釋放酶裂解激肽原產(chǎn)生激肽。

激肽釋放酶裂解激肽原產(chǎn)生激肽，主要有緩激肽（一種九肽）、胰激肽（或稱賴氨酰緩激肽，一種十肽）及蛋氨酰胰激肽（一種十一肽），賴氨酰緩激肽可被尿液及血液中的氨基肽酶降解為緩激肽。因都具有緩激肽的結(jié)構(gòu)，故作用相似，其中緩激肽作用最強，胰激肽的活性只有緩激肽的1/2，而蛋氨酰胰激肽的活性則只有其1/3。激肽與激肽受體結(jié)合后參與機體許多組織器官的功能調(diào)節(jié)和病理生理過程。

激肽酶主要有激肽酶I和激肽酶II，激肽酶II又稱為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，二者將激肽降解為一些代謝產(chǎn)物及無活性片段。

激肽受體主要有B1和B2兩種受體：B1受體在正常組織中少有表達，但在炎癥及組織損傷時表達上調(diào)。B1受體對缺乏C端精氨酸殘基的激肽代謝物有較高親和力，活化的B1受體能刺激平滑肌細胞，促進其增殖和膠原合成。B2受體在組織中表達，其對緩激肽和賴氨酰緩激肽親和力較高。激肽作用于B2受體，介導多數(shù)心血管效應、電解質(zhì)代謝和器官保護功能。各種激肽或者激肽代謝物作用于相應的受體，活化第二信使，產(chǎn)生廣泛的生物學效應。

醋酸艾替班特注射液，Icatibant Acetate

艾替班特(Icatibant）商品名Firazyr，原研由Shire公司研發(fā)的C1酯酶抑制劑缺乏HEA專治藥物。它是由十種氨基酸組成的肽模擬物，它是緩激肽B2受體的選擇性和特異性拮抗劑。2008年11月7日，歐盟EMEA批準為孤兒藥用于治療成人遺傳性血管水腫（HAE）的急性發(fā)作。2021年4月在中國獲批上市.

談判期間2022/1/1至2023/12/31，Shire Pharmaceuticals Ireland Limited和江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司持有批文。

拉那利尤單抗注射液，Lanadelumab

Lanadelumab（商品名Takhzyro）是一種人單克隆抗體（IgG1類κB），靶向血漿激肽釋放酶（pKal），可通過抑制血漿激肽釋放酶而阻止緩激肽的生成，用于預防腫脹發(fā)生。

2018年8月23日，美國FDA批準了Shire（夏爾公司）開發(fā)，Dyax Corp生產(chǎn)的Takhzyro (lanadelumab)，這是在美國批準的首個單克隆抗體用于治療12歲及12歲以上的I型和II型遺傳性血管性水腫(HAE)患者。2020年12月在中國獲批上市。

談判期間2023/3/1至2024/12/31，Dyax Corp.持有批文。